馬來酸依那普利葉酸片(依葉)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：馬來酸依那普利葉酸片

商品名稱：馬來酸依那普利葉酸片(依葉)

英文名稱：enalapril maleate and folic acid tablets

【主要成份】 本品為復(fù)方制劑，其組份為馬來酸依那普利和葉酸的不同劑量組合。

【性 狀】 本品為黃色或淡黃色片。

【適應(yīng)癥/功能主治】  用于治療原發(fā)性高血壓，適用于伴有血漿同型半胱氨酸水平升高者。馬來酸依那普利降低高血壓病人的血壓，葉酸可以降低血漿同型半胱氨酸水平。

【規(guī)格型號】10mg/0.8mg*7s

【用法用量】根據(jù)血壓控制情況選擇不同規(guī)格的馬來酸依那普利葉酸片。通常推薦起始劑量為每日5mg/0.4mg，根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整給藥劑量，或遵醫(yī)囑。肝腎功能異常患者和老年患者酌情減量或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)中，服用馬來酸依那普利葉酸片所出現(xiàn)的不良反應(yīng)與單用馬來酸依那普利的不良反應(yīng)相似，主要為咳嗽、頭痛、口干、疲勞、上腹不適、惡心、心悸、皮疹等。大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而短暫，不需終止治療。(詳見內(nèi)包裝說明書)

【禁 忌】對本品任一組份過敏者，或以前曾用某一血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療發(fā)生血管神經(jīng)性水腫的病人，以及遺傳性或自發(fā)性血管神經(jīng)性水腫的病人，禁用本品。腎功能嚴(yán)重受損者慎用。

【注意事項(xiàng)】

1.葉酸降低同型半胱氨酸的作用受到亞甲基四氫葉酸還原酶（mthfr)基因c677t多態(tài)性的顯著影響。純合突變型（tt基因型）的患者服用馬來酸依那普利葉酸片后，效果更好。

2.本品可與其他降壓藥特別是利尿劑合用，降壓作用明顯增強(qiáng)，但不宜與潴鉀利尿劑合用。

3.個(gè)別病人，尤其是在應(yīng)用利尿劑或血容量減少者，可能會引起血壓過度下降。故首次劑量應(yīng)從低劑量開始，或遵醫(yī)囑。

4.定期做白細(xì)胞技術(shù)和腎功能檢測。

5.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。

6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。(詳見內(nèi)包裝說明書)

【兒童用藥】本品在18歲以下患者使用的安全性尚未得到驗(yàn)證，兒童慎用。

【老年患者用藥】老年患者酌情減量或遵醫(yī)囑服用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.妊娠妊娠期內(nèi)不主張使用此藥。如果查明已懷孕，除非它是挽救母親生命所必需的，否則應(yīng)立即停止使用本品。在妊娠的中三個(gè)月和末三個(gè)月期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可引起胎兒和新生兒的發(fā)病和死亡。在這期間使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，與胎兒和新生兒的各種損傷（包括低血壓、腎功能衰竭、高鉀血癥，和/或新生兒的頭顱發(fā)育不全）有關(guān)。曾出現(xiàn)母體羊水過少（推測為胎兒腎功能降低的表現(xiàn)）并可導(dǎo)致肢體痙攣，顱面畸形和肺發(fā)育不良，如果病人使用本品，則應(yīng)向病人說明其對胎兒的潛在危害。在妊娠前三個(gè)月用藥而使子宮接觸這種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，并不會使胚胎和胎兒發(fā)生上述的不良反應(yīng)。那些在妊娠期必須使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的罕見病例，應(yīng)進(jìn)行一系列的超聲檢查來評價(jià)羊膜內(nèi)的情況。如果發(fā)現(xiàn)羊水過少，應(yīng)停止使用本品。病人和醫(yī)生都應(yīng)意識到，當(dāng)出現(xiàn)羊水過少時(shí)，胎兒已遭受到不可逆的損傷。應(yīng)對使用過本品的母親所生的嬰兒進(jìn)行密切觀察，以査明是否有低血壓，少尿和高血鉀癥。依那普利可通過胎盤，腹膜透析可將其從胎兒的血液循環(huán)中清除，在理論上可通過換血將其清除。

2.哺乳母親依那普利和依那普利拉（依那普利的水解產(chǎn)物）在人乳中有少量分泌。哺乳母親使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

【藥物相互作用】

1、降壓治療：本品與其他降壓藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)可發(fā)生疊加作用，尤其是同時(shí)應(yīng)用利尿劑。神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺受體阻滯劑與本品合用時(shí)，要小心觀察病人的情況。馬來酸依那普利和下列藥物的相互作用沒有臨床意義：呋塞米、地高辛、噻嗎心安、華法林、吲哚美辛和舒林酸。普萘洛爾與馬來酸依那普利合用會降低依那普利的血清濃度，但無臨床意義。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中西咪替丁與馬來酸依那普利沒有任何相互作用。

2、血清鉀：在臨床試驗(yàn)中，血清鉀一般都保持在正常范圍內(nèi)，單獨(dú)用本品治療高血壓病人48周后，血清鉀平均升高約1.2meq/l。同時(shí)應(yīng)用馬來酸依那普利可以減輕噻嗪類利尿劑引起的血清鉀降低。發(fā)生高血鉀的危險(xiǎn)因素包括有腎功能不全、糖尿病和同時(shí)用保鉀利尿藥（如安體舒通、氨苯蝶啶或阿米洛利）、補(bǔ)鉀制劑或含鉀代用食鹽。此時(shí)服用馬來酸依那普利可引起血清鉀顯著升高。如認(rèn)為同時(shí)應(yīng)用上述藥劑是合適的，應(yīng)慎用，并經(jīng)常檢測血清鉀。

3、血清鋰同其它排鈉藥一樣，馬來酸依那普利可能降低鋰清除率。因此，如同服鋰鹽，應(yīng)注意監(jiān)測血清血清鋰濃度。

4、非甾體類抗炎藥對于一些腎功能不全的病人，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與非甾體類抗炎藥合用時(shí)，可能導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步減退，這一作用通常是可逆的。

葉酸|： 1、大劑量葉酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英鈉和撲米酮的抗癲癇作用，使癲癇發(fā)作的臨界值明顯降低，并使敏感患者的發(fā)作次數(shù)增多。2、口服大劑量葉酸，可以影響微量元素鋅的吸收。3、如與其他藥同時(shí)使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

【藥物過量】 使用馬來酸依那普利過量的資料很有限。過量用藥的最顯著的特征為低血壓，在服藥后6小時(shí)發(fā)生。同時(shí)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)受阻，出現(xiàn)昏迷。曾有報(bào)道服用300mg和400mg的劑量后，血清依那普利拉的水平分別高于正常的100倍和200倍的病例。對于過量用藥的治療，建議靜脈輸注生理鹽水，如有可能，也可輸入血管緊張素ii。如果剛用完藥物，則應(yīng)催吐。可通過血液透析將依那普利拉從體循環(huán)中加以清除（見注意事項(xiàng)，血液透析的病人）。

【藥理毒理】馬來酸依那普利為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，口服后在體內(nèi)快速而完全地水解為依那普利拉(enalaprilat)。后者主要是通過抑制在血壓調(diào)節(jié)過程中起重要作用的腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓的作用。 葉酸為機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖必需物質(zhì)。葉酸經(jīng)二氫葉酸還原酶及維生素b12的作用，形成四氫葉酸(thfa)，后者與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)很多重要反應(yīng)及核酸和氨基酸的合成。葉酸可作用于蛋氨酸循環(huán)，其一碳單位轉(zhuǎn)化為甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，生成蛋氨酸用于細(xì)胞甲基化反應(yīng)及蛋白質(zhì)合成。葉酸也可以通過一碳單位供體的作用來促進(jìn)核酸合成。因此，外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過程，降低血漿同型半胱氨酸。(詳見內(nèi)包裝說明書)

【藥代動(dòng)力學(xué)】依那普利口服后迅速吸收，1小時(shí)內(nèi)達(dá)到血清峰濃度，吸收度大約為60%。口服吸收后，依那普利快速而完全地水解為有效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利拉，依那普利拉達(dá)到血清峰濃度的時(shí)間大約為4小時(shí)。依那普利拉主要從腎臟排泄。尿液中的主要成分為約40%的依那普利拉及原型的依那普利。除了轉(zhuǎn)換成依那普利拉外，沒有證據(jù)表明依那普利有其它明顯的代謝物。依那普利拉的血清濃度曲線顯示其終末相延長，似乎和其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的結(jié)合有關(guān)。在腎臟功能正常的受試者中，口服依那普利4天后依那普利拉達(dá)血清穩(wěn)態(tài)濃度。多劑量口服依那普利后，依那苷利拉的累積有效半衰期為11小時(shí)。治療劑量范圍內(nèi)，依那普利吸收和水解程度是相同的。(詳見內(nèi)包裝說明書)

【貯 藏】遮光、密封。

【包 裝】10mg/0.8mg*7s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20103723

【生產(chǎn)企業(yè)】深圳奧薩制藥有限公司

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