處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：拉米夫定片

商品名稱：拉米夫定片(同丁)

英文名稱：lamivudine tablets

【主要成份】 本品主要成分：拉米夫定。

【成 份】

化學(xué)名：(2r-順式)-4-氨基-1-(2-羥甲基-1，3-氧硫雜環(huán)戊-5-基)-1h-嘧啶-2-酮。

分子式：c8h11n3o3s

分子量：229.26

【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】  適應(yīng)癥為拉米夫定片適用于伴有丙氨酸氦基轉(zhuǎn)移酶[alt]升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷�性乙型肝炎病人的治療�?/p>

【規(guī)格型號(hào)】0.1g*14s(同丁)

【用法用量】本品應(yīng)在對(duì)慢性乙型肝炎治療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用，推薦劑量為每次100mg(1片)，每日一次，飯前或飯后服用均可。

【不良反應(yīng)】在【注意事項(xiàng)】中也描述了在使用拉米夫定時(shí)報(bào)告的多種嚴(yán)重不良事件(乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴(yán)重肝臟腫大，乙型肝炎的治療后加重，胰腺炎，與藥物敏感性下降和治療反應(yīng)減弱相關(guān)的病毒變異的出現(xiàn))。在慢性乙型肝炎病人中進(jìn)行的臨床研究顯示，多數(shù)患者對(duì)拉米夫定有良好的耐受性。多數(shù)不良事件的發(fā)生率在拉米夫定組和安慰劑組病人中相似。最常見的不良事件為不適和乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉。

【禁 忌】對(duì)拉米夫定或制劑中其他任何成份過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】 1.治療期間應(yīng)對(duì)患者的臨床情況及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定期檢查。2.少數(shù)患者停止使用本品后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若肝炎惡化，應(yīng)考慮重新使用本品治療。3.患者腎功能不全會(huì)影響拉米夫定的排泄，對(duì)于肌酐清除率30ml/分鐘的患者，不建議使用本品。肝臟損害不影響拉米夫定的藥物代謝過程。4.本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。 5.目前尚無資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。

【兒童用藥】在中國(guó)尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。

【老年患者用藥】參見成人用法用量。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：本品對(duì)妊娠婦女的安全性尚未確立。對(duì)動(dòng)物的生殖研究表明它沒有致畸性，對(duì)雌性和雄性的生殖能力也沒有影響。當(dāng)給妊娠家兔服用相當(dāng)于人類治療劑量的藥物時(shí)，可增加早期胚胎死亡的機(jī)會(huì)。拉米夫定可通過被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)穿過胎盤，新生動(dòng)物體內(nèi)的血清藥物濃度與母體和臍帶內(nèi)的相似。目前尚無本品用于孕婦的資料，因此服藥期間不宜妊娠。對(duì)于使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必須考慮到停止拉米夫定治療后肝炎復(fù)發(fā)的可能性，是否終止妊娠，須權(quán)衡利弊與患者及其家屬商量。哺乳：口服給藥后，拉米夫定在母乳中的濃度與血漿中的相似(范圍在1～8μg／ml(4.4-34.9μmol／l))，故建議正在服藥的婦女不要哺乳嬰兒。

【藥物相互作用】由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低，并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經(jīng)研究表明與拉米夫定無相互作用。主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球?yàn)V過排出的藥物與拉米夫定不會(huì)發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)／磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶／磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí)，可觀察到齊多夫定的cmax有適度的增加，約28％，但系統(tǒng)生物利用度(藥時(shí)曲線下面積auc)無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性(參見藥代動(dòng)力學(xué))。同時(shí)使用拉米夫定與a-干擾素，二者之間無藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫抑制劑(如，環(huán)孢霉素a)之間明顯的不良相互作用。但尚未對(duì)此進(jìn)行正式的研究。同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。

【藥物過量】在有限的關(guān)于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復(fù)。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對(duì)此尚無相關(guān)的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因?yàn)槔�米夫定可透析清除，所以�?dāng)用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時(shí)，可采取連續(xù)的血液透析進(jìn)行治療。

【藥理毒理】藥理作用拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(l-tp)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(hbv)多聚酶嵌入到病毒dna中，導(dǎo)致dna鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動(dòng)物α、β和γ-dna多聚酶的弱抑制劑。在體外實(shí)驗(yàn)中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時(shí)。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實(shí)驗(yàn)細(xì)胞系及感染動(dòng)物模型上均表現(xiàn)出對(duì)乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動(dòng)物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清dna水平回升。長(zhǎng)期使用拉米夫定，可導(dǎo)致hbv對(duì)其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與hbv聚合酶催化反應(yīng)區(qū)ymdd序列552位點(diǎn)上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點(diǎn)上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含ymdd變異的hbv重組體的復(fù)制能力低于野生型hbv。目前尚不清楚hbv的其它變異是否與其對(duì)拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。毒理研究遺傳毒性，拉米夫定在微生物致突變?cè)囼?yàn)和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實(shí)驗(yàn)中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg／kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。生殖毒性，大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg／kg／天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長(zhǎng)、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg／kg／天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時(shí)，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時(shí)，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對(duì)妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。致癌性，大鼠和小鼠的長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時(shí)未表現(xiàn)出明顯的致癌性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85％。口服給藥后，最大血藥濃度(cmax)的平均達(dá)峰時(shí)間(tmax)約為1小時(shí)。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度cmax為1.1～1.5 μg／ml(4.8-6.5μmol／l)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020μg／ml(0.065—0.087μmol／l)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲tmax并降低cmax(最大至47％)，但不會(huì)改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線下面積計(jì)算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明，拉米夫定平均分布容積為1.3l／kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低([36％)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入腦脊液(csf)中，口服拉米夫定2～4小時(shí)后，腦脊液／血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。代謝：代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10％)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70％，平均系統(tǒng)清除率為0.3l／h／kg，清除半衰期為5～7小時(shí)。特殊人群：對(duì)腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對(duì)肌酐清除率[50ml／分的患者應(yīng)降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對(duì)拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無顯著影響，只有在肌酐清除率[50ml／min時(shí)才會(huì)有所影響。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】0.1g*14片/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20123047

【生產(chǎn)企業(yè)】中孚藥業(yè)股份有限公司

拉米夫定片(同丁)多少錢一盒