利塞膦酸鈉片(美利賽)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：利塞膦酸鈉片

商品名稱：利塞膦酸鈉片(美利賽)

英文名稱：risedronate sodium tablets

【主要成份】 本品主要成份為利塞膦酸鈉。

【成 份】

化學(xué)名：2-（3-吡啶基）－1－羥基乙烷-1，1－雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物

分子式：c7h10no7p2na·2.5h2o

分子量：350.14

【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

【適應(yīng)癥/功能主治】 用于治療和預(yù)防婦女絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。

【規(guī)格型號(hào)】5mg*8s

【用法用量】口服用藥，需至少餐前30分鐘直立位服用，一杯（200ml左右）清水送服，服藥后30分鐘內(nèi)不宜臥床。用量為一日一次，一次5mg（一片）。

【不良反應(yīng)】 1.消化系統(tǒng)可引起上消化道紊亂，表現(xiàn)為吞咽困難、食道炎、食道或胃潰瘍，還可以引起腹瀉、腹痛、惡心、便秘等； 2.其他如流感樣綜合征、頭痛、頭暈、皮疹、關(guān)節(jié)痛等。

【禁 忌】 1.已知對(duì)本品過敏者； 2.低鈣血癥患者； 3.30分鐘內(nèi)難以堅(jiān)持站立或端坐位者。

【注意事項(xiàng)】 1.服藥后2小時(shí)內(nèi)，避免食用高鈣食品（例如牛奶或奶制品）以及服用補(bǔ)鈣劑或含鋁、鎂等的抗酸藥物。 2.不宜與阿司匹林或非甾體抗炎藥同服。 3.重度腎功能損害者慎用本品。 4.飲食中鈣、維生素d攝入不足者，應(yīng)加服這些藥品。 5.勿嚼碎或吸吮本品。

【兒童用藥】兒童用藥的安全有效性尚未確立。

【老年患者用藥】臨床試驗(yàn)資料表明，老年人和年輕人在服用本品時(shí)無安全性和有效性上的差異，但不排除老年人個(gè)體對(duì)本品具有高敏性。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦用藥的安全有效性尚未確立，除非疾病本身對(duì)母子的危害性更大并無其他更安全藥物替代時(shí)，才在妊娠期使用本品。 本品對(duì)哺乳嬰兒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，哺乳期婦女應(yīng)停藥或停止哺乳。

【藥物相互作用】沒有有關(guān)本品特殊的藥物間相互作用的報(bào)道。本品不被代謝，也不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素酶p450。 鈣劑/抗酸劑 本品與鈣劑、抗酸劑以及含二價(jià)陽離子的口服制劑同服，會(huì)影響本品的吸收。 激素替代治療 如運(yùn)用得當(dāng)，本品可與激素聯(lián)合使用。 阿司匹林/非甾體抗炎藥 在5700名病人參加的本品Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，31％病人服用阿司匹林，其中24％為規(guī)律服用，48％的病人服用了非甾體類抗炎藥，其中21％為規(guī)律服用，結(jié)果顯示服用阿司匹林/非甾體抗炎藥的病人中，上消化道不良反應(yīng)的發(fā)生率，本品組（24.5％）與安慰劑組（24.8％）相似。 h2－受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑 在上述同一試驗(yàn)中，21％病人服用h2－受體阻滯劑和質(zhì)子泵抑制劑，這些病人中，上消化道副反應(yīng)的發(fā)生率，本品組與安慰劑組相似。

【藥物過量】過量使用可能會(huì)引起血鈣、磷下降，還會(huì)出現(xiàn)低血鈣癥狀。牛奶和含鈣的抗酸劑可以減少本品的吸收，洗胃可以清除未吸收的藥物，靜脈注射鈣制劑，可減輕低血鈣癥狀。

【藥理毒理】藥理作用： 利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結(jié)合，具有抑制骨吸收的作用。在細(xì)胞水平，本品抑制破骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞通常存在于骨表面上，但不具有明顯的吸收活性。對(duì)大鼠、狗、小豬進(jìn)行組織形態(tài)測定，發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉(zhuǎn)換（活化頻率，即骨組織重構(gòu)部位被活化的速率）和骨再塑部位的吸收。 動(dòng)物試驗(yàn)提示，本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細(xì)胞，抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品（按體表面積折算，劑量分別為人用劑量5mg/㎡的4和25倍，計(jì)算方法下同），骨量和骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈劑量依賴性增加，骨密度的增加與骨生物力學(xué)強(qiáng)度呈現(xiàn)正相關(guān)，對(duì)骨結(jié)構(gòu)和骨礦化無明顯影響。狗經(jīng)口給予本品（劑量分別為人用劑量的0.35－1.4倍），可促進(jìn)骨更新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口給予本品1mg/kg/天（約為人用劑量的5倍），可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似，但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對(duì)骨骼進(jìn)行組織檢查，結(jié)果在高劑量（5mg/kg/天，皮下注射）下也沒有影響骨礦化，也未出現(xiàn)骨軟化。 毒理研究 遺傳毒性：本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（ames試驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)（cho/hprt）、大鼠肝細(xì)胞程序外dna合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中未見基因毒性。cho細(xì)胞染色體裂變?cè)囼?yàn)中，濃度達(dá)到細(xì)胞毒水平時(shí)（﹥675mcg/ml,存活率6％～7％）出現(xiàn)陽性結(jié)果，但在細(xì)胞存活率達(dá)29％的劑量水平時(shí)，未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。 生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品16mg/kg/天（按體表面積折算，相當(dāng)于人用劑量30mg/天的5.2倍，下同），排卵受到抑制；劑量為7mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的2.3倍），著床減少，雄性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天，可見睪丸和附睪萎縮、炎性細(xì)胞浸潤；大鼠連續(xù)13周經(jīng)口給予本品16mg/kg/天，也可見睪丸萎縮；犬連續(xù)13周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的8倍），可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時(shí)間延長而趨嚴(yán)重。 妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品，劑量≥16mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的5.2倍）時(shí)，胎鼠成活率降低；在80mg/kg/天的劑量下，胎仔體重下降；在7.1mg/kg/天劑量下，見胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高；在≥16mg/kg/天劑量下，胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加；在≥3.2mg/kg/天劑量下，可見胚胎腭裂發(fā)生率下降，但該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關(guān)性尚不清楚。妊娠家兔經(jīng)口給予本品，劑量達(dá)10mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的6.7倍）時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胚胎骨化產(chǎn)生影響，但14窩中有1窩流產(chǎn)，另外1窩早產(chǎn)分娩。 與其他二膦酸類化合物類似，大鼠在交配期與妊娠期給藥，劑量低至3.2mg/kg/天（相當(dāng)于人用劑量的1倍）可致親代動(dòng)物分娩期低血鈣癥和死亡。此外，本品能在大鼠乳汁中分泌。 致癌性：在104周的致癌研究中，大鼠經(jīng)口給予本品達(dá)24mg/kg/天，未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。試驗(yàn)中，雄鼠高劑量組（24mg/kg/天）因毒性反應(yīng)較大，于第93周時(shí)停止試驗(yàn)。在大鼠80周的致癌研究中，本品給藥劑量達(dá)32mg/kg/天時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。

【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)如下： 吸收 本品口服后由上消化道迅速吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（tmax）約為服藥后1小時(shí)，在一定劑量范圍內(nèi)（單劑量給藥：2.5～30mg，多劑量給藥：2.5～5mg），吸收呈劑量依賴性。連續(xù)用藥57天內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。利塞膦酸鈉片的平均絕對(duì)口服生物利用度為0.63％（90％置信限：0.54％～0.75％），與食物同服時(shí)生物利用度降低。與空腹給藥相比，早餐前半小時(shí)或晚餐后2小時(shí)給藥，吸收減少55％；早餐前1小時(shí)給藥，吸收減少30％。本品在早餐前至少30分鐘給藥是有效的。 分布 人體平均穩(wěn)態(tài)分布容積為6.3l/kg。人血漿蛋白結(jié)合率約為24％。給大鼠和狗靜脈注射單劑量14c標(biāo)記的本品，吸收量的大約60％分布到骨組織，其余隨尿液排出，軟組織分布極少，大鼠經(jīng)多次灌胃后，大約有0.001％～0.01％的本品分布到軟組織。 代謝 本品在體內(nèi)無明顯代謝。＾ 消除 口服給藥后，吸收量的約一半在24小時(shí)內(nèi)隨尿排出，未吸收的藥物以原型隨糞便排出。其平均腎清除率為105ml/分，與肌酐清除率之間呈線性關(guān)系，而無劑量依賴性。終末半衰期（t1/2）達(dá)480h，代表本品從骨組織的解離速率。 特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué) 兒童 本品尚未在18歲以下患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究。 性別 本品的口服生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)基本上沒有性別差異。 老年人 老年患者（＞60歲）和年輕患者具有相似的生物利用度，因此老年患者不需調(diào)整劑量。 腎功能不全 本品主要以原形經(jīng)腎排泄。與腎功能正常的人相比，肌酐清除率約為30ml/分的患者，本品的腎清除率約減少70％。嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/分）的患者慎用本品。肌酐清除率≥30ml/分的患者不需要調(diào)整劑量。 肝功能不全 尚未在肝功能損害的患者中評(píng)價(jià)過本品的安全性和有效性。

【貯 藏】遮光，密封保存。

【包 裝】5mg*8s/盒。

【有 效 期】24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20080127

【生產(chǎn)企業(yè)】蕪湖華信生物藥業(yè)股份有限公司

利塞膦酸鈉片(美利賽)多少錢一盒