氟哌噻噸美利曲辛片(圣美弗)

處方藥須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用

【藥品名稱】
通用名稱：氟哌噻噸美利曲辛片
商品名稱：圣美弗
英文名稱：Flupentixol and Melitrace Tablets
漢語拼音：FuPaiSaiDunMeiLiQuXin Pian
【成份】本品為復(fù)方制劑，其主要成份為：鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛。
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥】
輕、中度抑郁和焦慮。
神經(jīng)衰弱、心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁。
【規(guī)格】每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg*10片*2板
【用法用量】
成人：通常每天2片，早晨及中午各1片；
嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至2片。每天最大用量為4片。
老年患者：早晨服1片即可。
維持量：通常每天1片，早晨口服。
對(duì)失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度鎮(zhèn)靜劑。
【不良反應(yīng)】
推薦劑量下不良反應(yīng)極少，為一過性不安和失眠。
在臨床試驗(yàn)中，觀察到以下不良反應(yīng)：
神經(jīng)系統(tǒng) ：頭暈、震顫、疲勞。
精神障礙：睡眠障礙、不安、躁動(dòng)
視覺功能障礙：調(diào)節(jié)障礙
胃腸道不適：口干、便秘
以上不良反應(yīng)也可見于抑郁癥本身的癥狀，一般來說，這些癥狀削弱了抑郁狀態(tài)的改善。
上市后情況：有出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎的個(gè)例報(bào)道。
【禁忌】
1.對(duì)美利曲辛、氟哌噻噸或本品中任一非活性成份過敏者禁用。
2.禁用于循環(huán)衰竭、任何原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如急性酒精、巴比妥類或鴉 片類中毒）、昏迷狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、血惡液質(zhì)、未經(jīng)治療的閉角性青光眼。不推薦用于心肌梗塞的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動(dòng)脈缺血患者。
3.禁止與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。美利曲辛與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來吉蘭）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識(shí)模糊及自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（即循環(huán)障礙）等癥狀。
4.同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美利曲辛也不能用于正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來吉蘭14天后，以及停用嗎氯貝胺至少1天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥觀察14天后開始。  【注意事項(xiàng)】
以下病人使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥抽搐、尿潴留、甲狀腺功能亢進(jìn)、帕金森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心血管及其他循環(huán)系統(tǒng)疾病。
由于其興奮特性，不推薦激動(dòng)和過度活躍的病人服用本品。若病人已預(yù)先使用了具鎮(zhèn)靜作用的安定劑，應(yīng)逐漸停用。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥病人仍有自殺的危險(xiǎn)。治療期間，有自殺傾向的病人不應(yīng)得到大量藥物。基于其他精神類藥物有過報(bào)道，本品可能會(huì)改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求糖尿病患者使用本品時(shí)要調(diào)整降糖藥的劑量。
患有閉角性青光眼、前房變淺的患者，使用本品會(huì)刺激瞳孔擴(kuò)大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時(shí)同時(shí)使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會(huì)增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實(shí)施急診外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。
與其他抗精神病藥相同，氟哌啶噸可能造成QT間期延長。持續(xù)延長的QT期間可能增加惡性心律失常風(fēng)險(xiǎn)。因此，易感個(gè)體（低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳素質(zhì)）以及心血管病史患者（如QT間期延長、顯著心動(dòng)過緩（<50搏/分）、近期急性心肌梗死發(fā)作、失代償性心力衰竭或心律失常）需謹(jǐn)慎使用氟哌噻噸。應(yīng)避免與其他可能造成QT間期延長的抗精神病藥的聯(lián)合治療（見【藥物相互作用】）。
本品輔料中含有無水乳糖。具有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖 =酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者建議不應(yīng)婦用本品。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生神經(jīng)抑制綜合征（可能致命）。
非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長期治療時(shí)，可能發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
患者長期服用氟哌噻噸時(shí)，需要定期檢查心里和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。
已有關(guān)于使用抗精神病藥物引起靜脈血栓栓塞（VTE）的病例報(bào)道。由于接受抗精神病藥物治療的患者經(jīng)常出現(xiàn)VTE風(fēng)險(xiǎn)因素，本品治療之前和治療期間應(yīng)明確所有可能的VTE風(fēng)險(xiǎn)因素并采取預(yù)防措施。
由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開車或操作危險(xiǎn)的機(jī)器。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期和哺乳期患者最好不使用本品。動(dòng)物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美利曲辛組成的復(fù)方對(duì)胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對(duì)孕婦進(jìn)行對(duì)照研究。因此，孕期用藥必須謹(jǐn)慎。由于不能排除新生兒的撤藥癥狀，建議預(yù)產(chǎn)期之前14天內(nèi)逐步減少本品用量。少量氟哌噻噸通過母乳分泌。未進(jìn)行有關(guān)母乳中是否有美利曲辛分泌的動(dòng)物和人體研究。
【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的安全性和有效性研究資料，不推薦兒童使用本品。
【老年用藥】詳見【用法用量】。兩項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究資料顯示，接受抗精神病藥物治療的老年癡呆患者與未接受治療的人群相比，其死亡風(fēng)險(xiǎn)略增。尚缺乏充分資料以進(jìn)行該項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的大小的確切評(píng)估，并且風(fēng)險(xiǎn)增加的原因未知。本品未獲準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)的行為障礙。
【藥物相互作用】
1.配伍禁忌：禁止與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A抑制劑（如嗎氯貝胺）和單胺氧化酶-B抑制劑（司來吉蘭））同時(shí)使用，合用有導(dǎo)致五羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)（詳見【禁忌】）。
2.不推薦的配伍：擬交感神經(jīng)藥：美利曲辛可能會(huì)加強(qiáng)下述藥物對(duì)心血管的影響，包括腎上腺素、麻黃 素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。腎上腺素能神經(jīng)阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、利舍平、可樂定、甲基多巴的抗高血壓作用。在使用三環(huán)抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療。抗膽堿藥物：三環(huán)抗抑郁藥會(huì)增強(qiáng)此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀胱的作用，可能會(huì)增加發(fā)生麻醉性腸梗阻、高燒等的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用。
3.謹(jǐn)慎配伍：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑：本品會(huì)增強(qiáng)酒精、巴比妥類和其他中樞神經(jīng)抑制藥物的抑制作用。鎮(zhèn)靜劑（氟哌噻噸）與鋰合用會(huì)增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)。本品會(huì)降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
【藥物過量】藥物過量時(shí)最早出現(xiàn)的是美利曲辛引起的嚴(yán)重的抗膽堿癥狀，氟哌噻噸過量引起的錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀極少出現(xiàn)。
癥狀：疲倦或興奮、躁動(dòng)、幻覺。抗膽堿作用：瞳孔擴(kuò)大、心動(dòng)過速、尿潴留、粘膜干燥、腸蠕動(dòng)減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、昏迷、呼吸抑制。心臟癥狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫）、心衰、低血壓、心源性休克。代謝性酸中毒。低血鉀。
治療措施：住院治療（重癥監(jiān)護(hù)病房），對(duì)癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應(yīng)使用活性炭治療。采取措施維持呼吸和心血管系統(tǒng)功能。
3～5天內(nèi)持續(xù)使用EKG監(jiān)測(cè)心臟功能。為避免血壓進(jìn)一步降低，不宜使用腎上腺素。可用安定治療驚厥，比哌立登可用于治療錐體外系癥狀。
【藥理毒理】
1.藥理作用
藥物治療學(xué)分類：抗抑郁藥—噻噸類神經(jīng)阻滯劑（氟哌噻噸）和三環(huán)類抗抑郁劑（美利曲辛）。本品是由兩種化合物組成的復(fù)方制劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用；美利曲辛是一種三環(huán)類雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。與阿米替林具有相同的藥理作用，但鎮(zhèn)靜作用更弱。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。
2.毒理研究
急性毒性：氟哌噻噸急性毒性較小，但是三環(huán)抗抑郁藥包括美利曲辛急性毒性較大。復(fù)方制劑的急性毒性LD50：小鼠，靜脈給藥45±11mg/kg，口服給藥494±47mg/kg；大鼠，靜脈給藥17±2mg/kg，口服給藥640±128mg/kg。
長期毒性：長期毒性實(shí)驗(yàn)中未見治療劑量的氟哌噻噸和美利曲辛的毒性。
生殖毒性：生殖毒性研究表明，育齡婦女不需使用特別劑量的氟哌噻噸或美利曲辛。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
氟哌噻噸和美利曲辛合用不影響各自的藥動(dòng)學(xué)特性。
1.氟哌噻噸：氟哌噻噸是由兩種幾何異構(gòu)體組成的混合物，具有活性的順式（Z）—氟哌噻噸和反式（E）—氟哌噻噸，其比例大約為1：1。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式（Z）—氟哌噻噸的數(shù)據(jù)：
吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約4～5小時(shí)。口服的生物利用度約為40%。
分布：表觀分布容積約為14.1L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約為99%。
生物轉(zhuǎn)化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個(gè)途徑進(jìn)行代謝—磺化氧化作用、側(cè)鏈N-脫羥作用以及與葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。
清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為35小時(shí)，平均血漿清除率約為0.29L/min。氟哌噻噸主要是通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其人體主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的4倍。母乳中也含有少量氟哌噻噸，其乳汁/血漿濃度比平均為1∶3。
線性：氟哌噻噸呈線性動(dòng)力學(xué)。血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)需7日。若按照每日一次口服5mg氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為1.7n9/ml（3.9nmol/L）。
老年患者：未在老年患者體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與患者年齡不相關(guān)。
肝功能減退患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。
腎功能減退患者：從藥物的排泄性質(zhì)推測(cè)，腎功能減退可能對(duì)原形藥物的血漿濃度影響不大。
2.美利曲辛
吸收：口服給藥血藥濃度的達(dá)峰時(shí)間約為4小時(shí)。口服生物利用度未知。
分布：表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為89%。
生物轉(zhuǎn)化：美利曲辛的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺利曲辛。
清除：美利曲辛的消除半衰期約為19小時(shí)（范圍為12～24小時(shí)）。血漿清除率（Cls）未知。在大鼠體內(nèi)，美利曲辛主要通過糞便排泄，也有部分通過尿排泄。排泄模型顯示經(jīng)由糞便排泄美利曲辛的量大約為尿排泄量的2.5倍。美利曲辛是否通過乳汁分泌未知。
老年患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。
肝功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。
腎功能減退者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。
【貯藏】密封保存。
【包裝】雙鋁包裝，10片*2板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH01442015
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20153122
【生產(chǎn)企業(yè)】重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司

氟哌噻噸美利曲辛片(圣美弗)多少錢一盒