匹伐他汀鈣片(邦之)

處方藥須憑處方在藥師指導下購買和使用

【藥品名稱】

通用名稱：匹伐他汀鈣片

商品名稱：匹伐他汀鈣片

英文名稱：pitavastatin calcium tablets

【主要成份】匹伐他汀鈣。

【成 份】

分子式：c50h46caf2n2o8

分子量：880.98

【性 狀】類白色片，除去包衣后為類白色。

【適應癥/功能主治】用于治療高膽固醇癥、家族性高膽固醇癥 注意： 1、使用本藥之前應進行充分檢查，確診是高膽固醇癥或家族性高膽固醇癥后，才能使用。 2、對于家族性高膽固醇癥中的同型結(jié)合子患者缺少治療經(jīng)驗，臨床上判定治療無效后，方可將本藥作為低密度脂蛋白非藥物療法的一個輔助用藥。

【規(guī)格型號】2mg*7s*2板

【用法用量】通常成人每次1～2mg匹伐他汀鈣，每天1次，飯后口服。 根據(jù)年齡、病情可以酌情增減藥量，低密度脂蛋白值下降不明顯時，可以考慮增加藥量，每天的最大用藥量為4mg。 注意： 1、肝臟障礙患者首次服藥劑量由1mg/天開始，每天最大藥量為2mg。 2、由于隨著給藥量增加，可能會出現(xiàn)橫紋肌溶解癥，因此在增大給藥量時，要注意觀察ck值是否上升，尿中是否出現(xiàn)肌球素，肌肉痛或乏力感等橫紋肌溶解的前期癥狀。

【不良反應】臨床試驗受試者886人中有197人（22.2%）出現(xiàn)不良反應。自覺和他覺癥狀共有50人（5.6%），主要有腹痛、藥疹、倦殆感、麻木、瘙癢等癥狀。與臨床檢查值相關(guān)的異常有167人（18.8%），主要是γ-gtp上升、ck(cpk)上升、血清alt(gpt)上升、血清ast(got)上升等。 1、重大的不良反應 （1）橫紋肌溶解癥（出現(xiàn)頻率不明）：易引起肌肉痛、乏力、檢查發(fā)現(xiàn)ck(cpk)上升，血和尿中的肌紅蛋白上升等為特征的橫紋肌溶解癥，并伴隨有急性腎功能損害，因此，在出現(xiàn)上述這些癥狀時，立即停止了給藥。 （2）肌病（出現(xiàn)頻率不明）：由于會引起肌病，因此，當出現(xiàn)全身的肌肉痛、肌肉壓痛以及顯著的ck(cpk)上升時，停止了給藥。 （3）肝功能損害（出現(xiàn)頻率不明）、黃疸（出現(xiàn)頻率不明）：由于會引起伴有ast(got)、alt(gpt)顯著上升的肝功能損害、黃疸，因此需進行定期的肝功能檢查，發(fā)現(xiàn)異常時立即停止給藥。

【禁 忌】1、對本藥所含成分有過敏史者 2、嚴重的肝功能障礙或膽管閉塞患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應的幾率會比較大，而且可能會加重肝臟病變） 3、正在服用環(huán)孢霉素的患者（這些患者服用本藥，血藥濃度會上升，出現(xiàn)不良反應的幾率會比較大。而且可能會有橫紋肌溶解癥） 4、妊娠或準備妊娠或哺乳期婦女 5、下列患者原則上禁止使用，但在必要時可以慎用： 臨床檢查腎功能異常患者同時服用本藥和苯氧乙酸類藥物，只在不得已時才可使用。

【注意事項】1、慎重給藥（以下患者應該慎重使用本藥，可能引起橫紋肌溶解等不良反應） （1）肝障礙患者或者有過肝障礙的患者，酒精中毒者（因為本藥大部分是向肝臟分布） （2）腎障礙患者或者有過腎障礙的患者 （3）正在服用苯氧乙酸類藥物或煙酸的患者 （4）甲狀腺功能低下患者、遺傳性肌肉障礙或者有過此病史的患者 （5）老年人 2、重要的注意事項， （1）對于高膽固醇患者仍然應該首先采取飲食療法，并注意運動療法， （2）用藥開始到12周之間，至少作1次肝功檢查，12周后，可以半年做1次定期檢查， （3）用藥期間，應該定期檢查血脂值，如果在規(guī)定療程中無效果，應該終止給藥。

【兒童用藥】對于兒童的用藥安全性尚未確立（無使用經(jīng)驗）。

【老年患者用藥】一般來說，老年人生理機能下降，因此出現(xiàn)不良反應時應該注意減少用藥量。有報告表明，老年人容易發(fā)生橫紋肌溶解癥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】1、孕婦或者準備受孕婦女禁止使用。 安全性尚不能確定。大鼠圍產(chǎn)期和哺乳期試驗表明，1mg/kg以上劑量組的孕鼠在分娩前或分娩后某一時期有死亡。家兔的致畸敏感期試驗結(jié)果表明，0.3mg/kg以上劑量組的孕兔有死亡現(xiàn)象。有報道顯示，給予大鼠大量的其它hmg-coa還原酶抑制劑，胎鼠出現(xiàn)骨骼畸形。另有報道顯示，孕婦在懷孕的開始3個月服用其它hmg-coa還原酶抑制劑，胎兒有出現(xiàn)先天性畸形。 2、哺乳期的婦女禁止使用。大鼠乳汁中有藥物分泌。

【藥物相互作用】如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情其咨詢醫(yī)師或藥師。

【藥物過量】尚不明確。

【藥理毒理】藥理 匹伐他汀鈣通過拮抗膽固醇生合成途徑中的限速酶—hmg-coa還原酶，從而阻礙肝臟的膽固醇生合成。促進肝臟中低密度脂蛋白（ldl）受體的表達和ldl由血液進入肝臟，因此降低總膽固醇。此外，持續(xù)抑制肝臟內(nèi)膽固醇的生物合成，減少向血液中分泌極低密度脂蛋白（vldl），降低血漿中的甘油三酯。 1、抑制hmg-coa還原酶 體外大鼠肝微粒體試驗表明，匹伐他汀鈣對hmg-coa還原酶有拮抗作用，ic50為6.8nm。 2、抑制膽固醇合成 以來源于人的肝癌細胞株hepg2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣對膽固醇合成有抑制作用，而且有濃度依賴性。 大鼠經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以選擇性地抑制肝臟的膽固醇合成。 3、降低血漿脂質(zhì) 狗、土撥鼠的經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以降低血漿總膽固醇和血清甘油三酯。 4、抑制血脂的蓄積和內(nèi)膜增厚 以來源于小鼠巨噬細胞株進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以抑制膽固醇酯的蓄積。家兔經(jīng)口給藥的頸動脈擦過模型試驗表明，本藥可以抑制血管內(nèi)膜的增厚。 5、作用機理 （1）促進ldl受體的表達 以來源于人的肝癌細胞株hepg2進行的體外試驗表明，匹伐他汀鈣可以促進hepg2細胞的ldl受體mrna的表達，增加ldl的結(jié)合量、進入量和apob的分解。土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明，對ldl受體的表達有促進作用，而且有劑量依賴性。 （2）降低vldl的分泌 土撥鼠經(jīng)口給藥試驗表明，匹伐他汀鈣可以顯著降低vldl-甘油三酯的分泌。

【藥代動力學】1、健康成年人體內(nèi)藥代動力學 （1）單次經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名，分別空腹時單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，結(jié)果，血漿中主要是原形藥物以及主要的代謝物內(nèi)酯。2mg的給藥量的原形藥物的藥代動力學參數(shù)如下表所示。原形藥物的藥代動力學參數(shù)受食物的影響，餐后單次給藥比空腹時單次給藥的tmax延長，cmax下降，但是auc無顯著性差異。 tmax （hr）cmax （ng/ml）auc（nghr/ml） 空腹時0.826.158.8 餐后1.816.854.3 （2）反復經(jīng)口給藥 健康成年男子各6名，每天早餐后口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物的藥代動力學參數(shù)見下表，由于反復給藥引起的變動很小，t1/2大約為11小時。 此外，老年人和非老年人各6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用5天，結(jié)果兩組的藥代動力學參數(shù)無顯著性差異。 （3）與環(huán)孢霉素合用 健康成年男子6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，在第6天時。服用匹伐他汀鈣之前1小時，口服2mg的環(huán)孢霉素，結(jié)果血漿中的藥物auc增加4.6倍，cmax增加6.6倍。 （4）與苯氧乙酸類藥物合用（外國人的數(shù)據(jù)） 健康成年人24名，每日口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用6天，從第8天開始合用phenofibrate（非諾貝特）或gemfibrozil（吉非貝齊），連續(xù)7天，結(jié)果，非諾貝特使得血漿中藥物的auc增加1.2倍，吉非貝齊使其增加1.4倍。 2、肝功能障礙患者體內(nèi)動力學 （1）肝硬化患者（外國人數(shù)據(jù)） 肝硬化患者12名和健康成年人6名單次口服2mg的匹伐他汀鈣，與健康成年人比較，child-pugh grade a的患者血漿中藥物cmax增加1.3倍，auc增加1.6倍，child-pugh grade b的患者血漿中藥物cmax增加2.7倍，auc增加3.9倍。 （2）脂肪肝 脂肪肝患者6名和肝功能正常的患者6名，每日口服一次2mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，藥物代謝動力學參數(shù)無太大差異。 3、代謝 匹伐他汀鈣在體內(nèi)經(jīng)過內(nèi)酯環(huán)化、側(cè)鏈氧化、喹啉環(huán)的羥基化以及葡萄糖醛酸化或牛磺酸聚合等代謝過程，主要由糞便排泄（大鼠、狗）。 人體內(nèi)，血液中主要為原形藥物和內(nèi)酯代謝物，其它的代謝物有丙酸化物、極少量的8位羥基化產(chǎn)物。尿液中有原形藥物、內(nèi)酯、脫氫內(nèi)酯、8位羥基化產(chǎn)物，均為少量。 4、藥物代謝酶 體外人肝微粒體酶代謝試驗表明，匹伐他汀鈣很少量被代謝，主要是被cyp2c9代謝生成8位羥基化產(chǎn)物。 體外cyp亞型抑制試驗表明，對cyp2c9基質(zhì)的甲苯磺丁脲和cyp3a4基質(zhì)的睪丸素的代謝無影響。 5、血漿蛋白結(jié)合率 匹伐他汀鈣的血漿蛋白結(jié)合率較高，與人血漿或4%人血清白蛋白的結(jié)合率為99.5%～99.6%，與0.06%人α1酸性糖蛋白的結(jié)合率為94.3～94.9%。 6、排泄 健康成年男子6名，分別單次口服2mg、4mg的匹伐他汀鈣，尿液中的排泄率很低，原形藥物小于0.6%，內(nèi)酯小于1.3%，合計小于2%。 健康成年男子各6名，每天口服一次4mg的匹伐他汀鈣，連續(xù)服用7天，原形藥物和內(nèi)酯產(chǎn)物在尿液中的排泄量沒有隨著用藥時間的推移而增加，給藥結(jié)束后，排泄迅速減少。

【貯 藏】密封保存。

【包 裝】2mg*7s*2板/盒。

【有 效 期】24 月

【批準文號】國藥準字h20110051

【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司

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